「III: マクロライド感受性肺MAC症患者では、マクロライドを用いた3剤併用で治療すべきか、マクロライドを用いない3剤併用で治療すべきか？https://pulmonary.exblog.jp/29085698/
１．マクロライド感受性肺MAC症患者では、マクロライドを用いない3剤併用よりもマクロライドを用いた3剤併用療法で治療することを推奨する（強い推奨）。」

ガイドラインでは、前向き試験２つの問題点の指摘に続いて、システマティックレビュー２つとマクロライド耐性例の分析を紹介することにより、マクロライドがキードラッグであることを強調していきます。

システマティックレビュー

①　Pasipanodya  JG, et al. Metaanalyses and the evidence base for microbial outcomes in the treatment of pulmonary Mycobacterium avium-intracellulare complex disease. J Antimicrob Chemother 2017; 72:i3–i19.マクロライドを含むレジメ vs マクロライドを含まない治療で菌陰性化維持を比較しており、其々0.54 (95% CI .45–.63) vs 0.38 (0.25– 0.52) であった。

②　Diel R, et al. Microbiologic outcome of interventions against Mycobacterium avium complex pulmonary disease: a systematic review. Chest 2018; 153:888–921.マクロライドを含むレジメ の陰性化率は、52.3% (95% CI 44.7%– 59.9%) で、推奨3剤のレジメでは61.4％に、さらに12か月以上投与された症例では65.7%へ上昇した。マクロライド耐性を予防した併用薬はRFP+EBまたはCLF+EBであった。

マクロライド耐性MAC症「おそらく、マクロライドの重要性を示す最も強いエビデンスは、それを途中で欠いた状況で証明される。つまり、マクロライド耐性例では、陰性化率は、5-36%まで低下する」としています。

以下マクロライド耐性例の論文３つ

①. Griffith DE, et al. Clinical and molecular analysis of macrolide resistance in Mycobacterium avium complex lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:928–34. 17.

②. Moon  SM, Park  HY, Kim  SY, et  al. Clinical characteristics, treatment outcomes, and resistance mutations associated with macrolide-resistant Mycobacterium avium complex lung disease. Antimicrob Agents Chemother 2016; 60:6758–65. 18.

③. Morimoto K,  et al; Nontuberculous Mycobacteriosis Japan Research Consortium. Macrolide-resistant Mycobacterium avium complex lung disease: analysis of 102 consecutive cases. Ann Am Thorac Soc 2016; 13:1904–11.

最後にマクロライド感受性例の陰性化率は95%とした日本の市販後調査のデータの紹介の上

Kadota JI, et al. The clinical efficacy of a clarithromycin-based regimen for Mycobacterium avium complex disease: a nationwide post-marketing study. J Infect Chemother 2017; 23:293–300.

「よくデザインされたマクロライドを含む治療の比較試験はないが、マクロライドを含まない治療において転帰不良となることから、マクロライドは重要な要素であることを感じた」「ガイドラインパネルメンバーは、・・・全会一致で強力な勧告を行うように投票した」

と結論しています。

誰も文句のないマクロライドですが、ガイドラインで「felt：感じた」って日本語で書いたら違和感すごいですね。